Emanuela je nestala 22. juna 1983. godine, kada se vraćala kući sa časa flaute u Rimu, prenio je Gardijan.
Njena porodica je živjela u Vatikanu, a otac je radio za Vatikansku banku.
Slučaj je pokrenuo nekoliko teorija, uključujući i onu da je Emanuelu otela banda kako bi ucijenila Vatikan da pusti Mehmeta Ali Agdžu, koji je 1981. zatvoren nakon pokušaja atentata na papu Jovana Pavla Drugog.
Vatikanski državni tužilac Alesandro Didi ponovo je otvorio slučaj nakon nekoliko zahtijeva Emanuelinog starijeg brata Pjetra, koji je vodio kampanju za otkrivanje istine o nestanku sestre, prenijela je agencija La Prese.
Istraga će biti usmjerena i na slučaj Mirele Gregori, koja je takođe imala 15 godina kada je nestala u Rimu, nedjeljama prije Orlandijeve, nakon što je rekla majci da ide na sastanak.
Dugo se vjerovalo da bi mogla da postoji veza između ta dva nestanka.
Istraga je ponovo pokrenuta nakon što je Netfliks snimio dokumentarnu seriju o slučaju Orlandi "Vatikanska djevojka".
